利尿剂降血压50年历程

利尿剂降血压50年历程20世纪50年代后期,临床医生在治疗心力衰竭时发现利尿剂有降压作用。1957年美国最早使用氯噻嗪治疗高血压。至今为止,美国、欧洲和中国等制定的一系列高血压防治指南仍推荐利尿剂为一线抗高血压药物。利尿剂的降压机制还未完全阐明,可能与减少血容量和体内总钠含量,降

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利尿剂降血压50年历程

20世纪50年代后期,临床医生在治疗心力衰竭时发现利尿剂有降压作用。1957年美国最早使用氯噻嗪治疗高血压。至今为止,美国、欧洲和中国等制定的一系列高血压防治指南仍推荐利尿剂为一线抗高血压药物。

利尿剂的降压机制还未完全阐明,可能与减少血容量和体内总钠含量,降低心输出量这些因素有关。最近的研究认为因排钠而降低血管平滑肌内Na+的浓度,并通过Na+-Ca++交换机制,供细胞内Ca++减少,从而降低血管平滑肌对血管收缩物质的反应性,以及增强对舒张血管物质的敏感性。

噻嗪类利尿剂包含氯噻嗪、氢氯噻嗪、氯噻酮、苄氟噻嗪、吲达帕胺和美托拉宗等。吲达帕胺具有双重作用机制的噻嗪类药物,其脂溶性高,可以更多地进入组织,并作用于血管壁产生舒张血管作用,因此其分布容积大,清除半衰期长达14小时,谷峰比值高,能长效持久降压。

对噻嗪类有优先反应的高血压包括:低肾素性高血压、盐敏感性高血压、老年人高血压、黑人高血压和肥胖人群的高血压(存在高心输出量特征)。

ALLHAT研究比较了氯噻酮、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂四种抗高血压药物在治疗高血压和预防其并发症的效果,结果表明,氯噻酮优于其他几种药物。

关于利尿剂的不良反应方面,如新发糖尿病风险以及对血钾、尿酸、血脂的不利影响等一直是个共同关心的问题。经研究血糖的升高可能与低血钾有关,低血钾可使胰岛素分泌减少,同时可继发性的引起肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)的激活而产生胰岛素抵抗。因此避免低血钾可阻止噻嗪类利尿剂导致新发2型糖尿病。也有人观察到:短期使用利尿剂可使血清胆固醇升高平均<0.3mmol/L,而长期治疗(6-12月)后,胆固醇便可逐步恢复到治疗前水平。

应对噻嗪类利尿剂代谢不良反应的策略,可有以下几个方面可取:⑴补充钾盐,或联用保钾利尿剂;⑵使用低剂量噻嗪类利尿剂;⑶使用长效(缓释)剂,如吲达帕胺缓释片较普通片可使低血钾发生率降低62.5%;⑷与肾素阻滞剂合用如与血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂联合用。

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