关于PD-1新的免疫治疗

芝加哥(EGMN)——在经过一系列强化预处理的实体肿瘤患者中,近1/4对名为BMS-936558的新型免疫疗法有应答,部分患者的应答持续超过1年。第一作者、约翰霍普金斯大学黑色素瘤项目主任Suzanne Topalian博士在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的新闻发布会上介绍:“

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芝加哥(EGMN)——在经过一系列强化预处理的实体肿瘤患者中,近1/4对名为BMS-936558的新型免疫疗法有应答,部分患者的应答持续超过1年。第一作者、约翰霍普金斯大学黑色素瘤项目主任Suzanne Topalian博士在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的新闻发布会上介绍:“该疗法的一个显著特点是,它对其他治疗无效的患者仍可诱导出非常持久的应答。

BMS-936558是一种单克隆抗体,可阻断活化T细胞表面的程序性死亡(PD)-1受体。通过抑制PD-1和PD-1配体(PD-L 1)通路可挽救耗竭的T细胞,增强抗肿瘤免疫力。Topalian博士及其同事招募了296例接受1~5种治疗后出现疾病进展的转移性黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌或肾癌等患者,对其每2周静脉注射1.0、3.0或10 mg/kg体重的BMS-936558,最多治疗2年。

结果显示,在这项Ⅰ期试验中,236例接受评估的患者的客观应答(定义为完全恢复或明显部分恢复)率为18%~28%。28%的黑色素瘤患者出现客观应答,肾细胞癌患者为27%,二者中分别有6%和27%报告称病情稳定。结直肠癌和胰腺癌患者中未出现肿瘤应答。共有31例患者在至少1年前出现应答,其中20例应答持续时间达1年以上。

对肺癌具有临床活性也是BMS-936558的一大特点,因为一直以来肺癌都对免疫疗法耐药。在这项试验中,肺癌患者的客观应答率为18%,7%病情稳定达到24周或以上。值得一提的是,55%的患者此前已接受了至少前三线疗法。虽然由于患者数量少而须谨慎解读该研究数据,但BMS-936558似乎对鳞状细胞肿瘤更有效,应答率为33%,而对非鳞状细胞肿瘤的应答率为12%。

对42份预处理肿瘤标本进行免疫组化分析的结果提示,PD-L1表达可能成为治疗应答的一种标志物。在所有25例PD-L1阳性肿瘤患者中,9例产生了客观应答,而在17例PD-L1阴性患者中无1例产生客观应答(P=0.006)。

Topalian称,在所有296例患者中,14%观察到严重副作用。他将在ASCO年会上报告这项研究的结果。最常见的不良事件为疲乏、皮疹、腹泻、瘙痒、恶心、食欲或血红蛋白下降,以及发热。3 /4级治疗相关性不良事件在各剂量组中均相似,除了肺炎之外还包括白癜风、结肠炎、肝炎、垂体炎和甲状腺炎。尽管已采取了早期识别、积极治疗肺炎这一治疗副作用的更佳措施,但仍有3例患者应肺炎而死亡。

Topalian博士称,上述结果使BMS-936558有别于其他免疫疗法,如伊匹单抗,后者对转移性黑色素瘤的应答率为10%~15%,然而同时也有20%~30%的患者出现临床显著毒性。BMS-936558最终将可能成为一线药物,或与其他免疫疗法或靶向治疗共同作为进展期疾病的一线疗法。她指出,一项评价伊匹单抗与BMS-936558联合治疗的试验正在纪念斯隆-凯特林癌症中心进行。目前还计划在非小细胞肺癌、黑色素瘤和肾细胞癌患者中开展Ⅲ期试验。

这项早期试验同时发表在《新英格兰医学杂志》上(N. Engl. J. Med. 2012 [doi:10.1056/NEJMoa1200690]),同期发表的另一项有关PD-L1阻断的研究得出了略低的应答率和不良事件发生率(N. Engl. J. Med. 2012 [doi:10.1056/NEJMoa1200694])。加州大学肿瘤免疫项目主任Antoni Ribas博士在随刊述评中指出,这2项初步研究共同表明,阻断PD-1或PD-L1有可能成为免疫疗法抗肿瘤活性的新基准(doi:10.1056/NEJMe1205943)。

这项研究获得了百时美-施贵宝、Ono制药的支持,并从国立卫生研究院和黑色素瘤研究联盟获得补助金。Topalian博士还报告称为百时美-施贵宝和Amplimmune提供咨询,其合著者报告称与百时美-施贵宝有利益关系。Ribas博士报告称无利益冲突。

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