EGFR靶向药耐药治疗的新希望

【NRCO】EGFR靶向药耐药治疗的新希望:第三代EGFR抑制剂ADZ9291和Rociletinib2015-06-03肿瘤资讯作者:张晨雷 【肿瘤资讯—肺癌频道自由记者】Key point:ADZ9291和Rociletinib对于接受过EGFR抑制剂治疗而发生耐药基因E

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【NRCO】EGFR靶向药耐药治疗的新希望:第三代EGFR抑制剂ADZ9291和Rociletinib

2015-06-03肿瘤资讯

作者:张晨雷 【肿瘤资讯—肺癌频道自由记者】


Key point:ADZ9291和Rociletinib对于接受过EGFR抑制剂治疗而发生耐药基因EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者显示出乐观的前景。


第一代EGFR抑制剂吉非替尼(易瑞沙)和厄洛替尼(特罗凯),在临床上获得了巨大成功,但是,随着临床的广泛应用,耐药问题日益突出,大多数患者会在1-2年内发生耐药,约有60%的患者耐药机制是因为发生了EGFR T790M突变。


第二代EGFR抑制剂阿法替尼和达克替尼,阿法替尼可以减少耐药基因EGFR T790M突变,但其效率低,未能克服T790M突变产生的耐药,在三期临床中以失败告终。达克替尼正在研发过程中。


第三代EGFR抑制剂ADZ9291和Rociletinib,其不仅针对EGFR突变,而且针对已经发生耐药基因EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者。

近期发表在新英格兰杂志关于ADZ9291和Rociletinib的两个研究,均获得了令人鼓舞的疗效。


ADZ9291的研究结果显示, 253例晚期非小细胞肺癌患者接受ADZ9291药物治疗(20-240mg/天),ORR(客观反应率)为51%,DCR(疾病控制率)为84%。在222例剂量提升组,其中位PFS达8.2个月。ADZ9291在T790M突变组疗效明显优于无突变组,其ORR为61% VS 21%,DCR为95% VS 61%,中位PFS为9.6个月VS 2.8个月。而且AZD9291治疗没有剂量限制性毒性,也没发现最大耐受量。其副反应皮疹(40%),甲沟炎(17%),口腔炎(12%)更常见,高血糖仅有2%。


ADZ9291的研究显示:ADZ9291有较好的疗效,且T790M突变组疗效优于无突变组。(图片摘自论文原文)


ADZ9291的研究显示T790M突变组PFS优于无突变组。(图片摘自论文原文)


另一项关于Rociletinib的研究也得到了相似的结果。47例T790M突变患者与17例无突变的患者比较得出,ORR 59% VS 29%,DCR 93% VS 59%,中位PFS13.1个月 VS 5.6个月。Rociletinib副反应较小,也没有发现最大耐受量,高血糖是其最常见的副反应(超过36%),而皮疹,口腔炎,甲沟炎等副反应少见。


Rociletinib研究显示:T790M突变组疗效优于无突变组。(图片摘自原文)


文章来源:

1.David Killock.Lung cancer a newgeneration of EGFR inhibition,Nature Reviews Clinical Oncology, 12 May 2015;doi:10.1038

2.Pasi A.Jänne,et al.AZD9291 inEGFR Inhibitor–Resistant Non–Small-Cell Lung Cancer,N Engl J Med2015;372:1689-99

3. L.V. Sequist et al.Rociletinibin EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer,N Engl J Med2015;372:1700-9


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